Avis de Soutenance de Doctorat en Chimie de Mme Ould lamara-Hechiche Kamilia.

M^me OULD LAMARA-HECHICHE Kamilia

Soutiendra sa thèse de Doctorat 3^émeCycle LMD en Chimie Pharmaceutique.

Intitulé: « Synthèse et évaluation biologique de séries de composés hétérocycliques. »

 Le : 03 Mars 2022 à la salle de visioconférences du Centre des Systèmes et Réseaux de l’Université  Mouloud Mammeri de Tizi-Ouzou à 10h :00.

Directrice de Thèse : Pr CHEBLI-MAKHLOUFI Malika

Devant le jury d’examen suivant :

Résumé

La synthèse de nouvelles molécules organiques hétérocycliques susceptibles de présenter une ou plusieurs activités biologiques, en ayant recours à des méthodes simples et efficaces est d’une importance capitale pour la compréhension de phénomènes biologiques de toutes sortes. Cette thèse est focalisée dans un premier temps sur l’étude de la sélectivité de la réaction des dérivés du salicylaldéhyde vis-à-vis la 4-hydroxycoumarine dans différentes conditions. Deux séries de composés hétérocycliques ont été isolées et un des produits obtenus montre une excellente activité antioxydante à de très faibles concentrations. Un composé de chaque série a été soumis au docking moléculaire et à une étude de la dynamique moléculaire dans le cadre de la recherche de nouvelles molécules stables inhibitrices de la protéine Kinase activée par les mitogènes P38.

Dans un deuxième volet, la synthèse des cétones α,β-insaturées associées à un noyau pyridinyle et à un aryle diversement substitué en utilisant la réaction classique de Claisen-Schmidt ou la condensation de Knoevenagel a été notre deuxième objectif. Ces cétones α, β-insaturées présentant une très bonne activité antimicrobienne sont utilisées comme matières premières pour la synthèse de nouvelles chalcone-oximes. Les résultats de l’activité antioxydante in-vitro de ces dernières sont nettement meilleures que leurs précurseurs. Les résultats du docking moléculaire et de la dynamique moléculaire réalisés sur les chalcone-oximes obtenues montrent que ces composés peuvent agir de manière très intéressante comme inhibiteurs potentiels de l’acétylcholinestérase (fep-mAChE).

Mots clés :

Hétérocycle, Coumarine, Chalcone, Oximes, Activité antioxydante, Activité antimicrobienne, Docking moléculaire, Dynamique moléculaire, Protéine MAPK P38, Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, Protéine fep-mAChE.

Abstract

The synthesis of new heterocyclic organic molecules capable of exhibiting one or more biological activities, using simple and efficient methods, is of paramount importance for the understanding of biological phenomena of all kinds. This thesis is focused initially on the study of the selectivity of the reaction of salicylaldehyde derivatives vis-à-vis 4-hydroxycoumarin under different conditions. Two series of heterocyclic compounds were isolated and one of the products obtained shows excellent antioxidant activity at very low concentrations. A compound of each series was subjected to molecular docking and a study of molecular dynamics in the context of the search for new stable molecules inhibiting the protein Kinase activated by the P38 mitogens.

In a second part, the synthesis of α, β-unsaturated ketones associated with a pyridinyl ring and a variously substituted aryl using the classic Claisen-Schmidt reaction or the Knoevenagel condensation was our second objective. These α, β-unsaturated ketones exhibiting very good antimicrobial activity are used as raw materials for the synthesis of new chalcone-oximes. The results of the in-vitro antioxidant activity of the latter are significantly better than their precursors. The results of molecular docking and molecular dynamics carried out on the chalcone-oximes obtained show that these compounds can act in a very interesting way as potential inhibitors of acetylcholinesterase (fep-mAChE).

Keywords:

Heterocycle, Coumarin, Chalcone, Oximes, Antioxidant activity, Antimicrobial activity, Molecular docking, Molecular dynamics, MAPK P38 protein, Acetylcholinesterase inhibitors, fep-mAChE protein.